Πειραματικό φάρμακο κατά του ακανθοκυτταρικού καρκινώματος δέρματος

Θετικά είναι τα προκαταρκτικά αποτελέσματα για το ερευνητικό REGN2810, έναν αναστολέα του σημείου ελέγχου (checkpoint inhibitor) που στοχεύει το PD-1 (programmed death 1) σε ασθενείς με ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος (CSCC). Τα δεδομένα, που προήλθαν από δύο ομάδες επέκτασης της κλινικής μελέτης Φάσης 1 του REGN2810, παρουσιάστηκαν στο ετήσιο Συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) στο Σικάγο στη διάρκεια προφορικής παρουσίασης (Περίληψη #9503).

Το REGN2810 βρίσκεται επίσης υπό έρευνα στο πλαίσιο της EMPOWER-CSCC 1, μίας εν εξελίξει Φάσης 2, δυνητικά πιλοτικής, ενός σκέλους, ανοιχτής κλινικής μελέτης , η οποία βρίσκεται σε διαδικασία εισαγωγής ασθενών με ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος (CSCC).

Η θεραπεία με το REGN2810 κατάδειξε εκτιμώμενο από τον ερευνητή συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) 46,2% (12 στους 26 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 2 με πλήρη ανταπόκριση, 9 με μερική ανταπόκριση και 1 με ανεπιβεβαίωτη μερική ανταπόκριση) και ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR) 69,2% (18 στους 26 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 12 με συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης [ORR] και 6 με σταθερή νόσο). Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου και η συνολική επιβίωση δεν επιτεύχθηκαν την ημερομηνία αποκοπής των δεδομένων με διάμεση παρακολούθηση έως 6,9 μήνες (εύρος: 1,1 έως 13,8 μήνες• και συνεχίζεται). Ένας ασθενής εμφάνισε πρόοδο νόσου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με REGN2810 μετά την αρχική ανταπόκριση και δύο ασθενείς δεν ήταν δυνατό να αξιολογηθούν λόγω θανάτου που θεωρήθηκε μη σχετικός με το REGN2810. Δέκα ασθενείς συνεχίζουν να παρουσιάζουν ανταπόκριση από την ημερομηνία αποκοπής των δεδομένων (διάρκεια ανταπόκρισης μεγαλύτερη από 8 έως μεγαλύτερη από 40 εβδομάδες).

Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τη θεραπεία, ανεξαρτήτως βαθμού, ήταν η κόπωση (23,1%). Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή υψηλότερου παρατηρήθηκαν μία φορά και περιλαμβάνουν τα εξής: αρθραλγία (3,8%), κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα (3,8%), εξασθένηση (3,8%), αυξημένα επίπεδα ασπαρτικής αμινοτρνασφεράσης [AST] (3,8%) και αυξημένα επίπεδα αλανινικής αμινοτρανσφεράσης [ALT] (3,8%).

«Το ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος (CSCC) αποτελεί τον δεύτερο πιο θανατηφόρο τύπο καρκίνου του δέρματος μετά το μελάνωμα, σύμφωνα με τα πιο πρόσφατα διαθέσιμα στοιχεία. Το ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος παρουσιάζει ένα από τα υψηλότερα αναφερόμενα ποσοστά μεταλλάξεων μεταξύ όλων των τύπων καρκίνου, που είναι πιθανό να συμβάλουν στα ευρήματα της μελέτης, τα οποία αντιπροσωπεύουν υψηλό ποσοστό ανταπόκρισης σε ένα αντίσωμα PD-1 ενός συμπαγούς καρκινικού όγκου. Αυτά τα αποτελέσματα είναι ελπιδοφόρα και δείχνουν ότι η οδός της PD-1 είναι σημαντική σε αυτούς τους ασθενείς» σχολιάζει ο Κυριάκος Π. Παπαδόπουλος, M.D., Ανώτερος Κλινικός Ερευνητής στο South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) που παρουσίασε τη μελέτη.

Δεν βρέθηκε καμία σαφής συσχέτιση ανάμεσα στην αντικειμενική ανταπόκριση και το επίπεδο της PD-L1 (programmed death ligand 1). Η έκφραση της PD-L1 μέσω ανοσοϊστοχημείας (κλώνος 22C3, Dako) πραγματοποιήθηκε σε καρκινικά κύτταρα 21 ασθενών των ομάδων επέκτασης, με το 81% των ασθενών (17 στους 21) να εμφανίζουν μεγαλύτερη ή ίση με 1% θετική έκφραση της PD-L1. Πρόσθετες μελέτες συσχετισμού βρίσκονται σε εξέλιξη.

Αυτή η κλινική μελέτη Φάσης 1 σχεδιάστηκε με ένα στάδιο κλιμάκωσης της αρχικής δόσης, και ακολούθησαν πολλές ομάδες επέκτασης που δημιουργήθηκαν για να διερευνηθεί η ασφάλεια και η αντικαρκινική δράση σε συγκεκριμένους πληθυσμούς ασθενών. Τα εν λόγω αποτελέσματα προέρχονται από 10 ασθενείς με ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος με απομακρυσμένες μεταστάσεις, οι οποίοι εισήχθησαν σε μία ομάδα επέκτασης (Κοόρτη 7) και 16 ασθενείς με ανεγχείρητο τοπικά ή περιφερειακά προχωρημένο ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος που εισήχθησαν σε μία δεύτερη ομάδα επέκτασης (Κοόρτη 8). Όλοι οι ασθενείς των ομάδων επέκτασης έλαβαν θεραπεία με το δοσολογικό σχήμα 3 mg/kg REGN2810 μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης διάρκειας 30 λεπτών κάθε δύο εβδομάδες για διάστημα έως 48 εβδομάδων.

health.in.gr