Ντέρμπι δεν έβγαλε η κληρωτίδα στους «16» του Κυπέλλου Ελλάδας. Ο Ολυμπιακός θα αντιμετωπίσει τον Αστέρα στην Τρίπολη, εάν περάσει το εμπόδιο της Ηλιούπολης, ενώ η ΑΕΚ θα δοκιμαστεί στο Αλκαζάρ απέναντι στην Λάρισα. Ο ΠΑΟΚ θα υποδεχτεί τον ΠΑΣ Γιάννινα, ενώ πιο εύκολη αποστολή έχει ο Παναθηναϊκός, ο οποίος θα φιλοξενήσει τα Τρίκαλα.
Ιδιαίτερα ενδιαφέροντα και αμφίρροπα είναι τα ζευγάρια που προέκυψαν από την κλήρωση για την φάση των 16 του Κυπέλλου Ελλάδος την Δευτέρα.
Ο Ολυμπιακός θα αντιμετωπίσει τον Αστέρα στην Τρίπολη, εάν περάσει το εμπόδιο της Ηλιούπολης, ενώ η ΑΕΚ θα δοκιμαστεί στο Αλκαζάρ απέναντι στην Λάρισα. Ο ΠΑΟΚ θα υποδεχτεί τον ΠΑΣ Γιάννινα, ενώ πιο εύκολη αποστολή έχει ο Παναθηναϊκός, ο οποίος θα φιλοξενήσει τα Τρίκαλα.
Οι πιθανές ημερομηνίες διεξαγωγής των αγώνων είναι στις 22 Δεκεμβρίου 2010 ή στις 5 Ιανουαρίου 2011.
Σύμφωνα με το σύστημα διεξαγωγής, στην πέμπτη φάση, οι 16 ομάδες θα δώσουν 8 μονούς αγώνες στο γήπεδο της ομάδας που θα κληρωθεί γηπεδούχος. Σε περίπτωση ισοπαλίας θα γίνει επαναληπτικός στην έδρα του φιλοξενούμενου.
Σε νέα ισοπαλία και στον επαναληπτικό, ο νικητής αναδεικνύεται με την διαδικασία ημίωρης παράτασης και εκτέλεσης πέναλτι. Τα εκτός έδρας γκολ δεν προσμετρούνται διπλά.