Ο σημερινός νομός Θεσσαλονίκης κατοικήθηκε από τα προιστορικά ακόμη χρόνια. Μετά την ίδρυση της Θεσσαλονίκης, η ιστορία της περιοχής ταυτίζεται με την ιστορία της ίδιας της πρωτεύουσας του νομού- μία ιστορία ιδιαίτερα ενδιαφέρουσα και πλούσια.
Η Θεσσαλονίκη (ονοματισμένη από την αδελφή του Μεγάλου Αλεξάνδρου), η συμπρωτεύουσα της χώρας, έχει τόσο τουριστικό ενδιαφέρον, με τις ορεινές περιοχές και τις αμμώδης παραλίες της, όσο και αρχαιολογικό ενδιαφέρον, καθώς μπορεί κανείς να επισκεφθεί πολλά μουσεία βυζαντινών και μεταβυζαντινών χρόνων. Ο Λευκός Πύργος, η αψίδα του Γαλέριου και πλήθος ναών, αποτελούν σημεία αναφοράς της πόλης. Η Θεσσαλονίκη είναι ένα σύγχρονο κέντρο παιδείας, πολιτισμού και οικονομίας, με το Αριστοτέλειο πανεπιστήμιο, τα θέατρα και τις πειραματικές σχολές, τους μορφωτικούς και κινηματογραφικούς συλλόγους και βέβαια, με την Διεθνή Έκθεση Θεσσαλονίκης. Επίσης, η ιστορική συνοικία Λαδάδικα, αποτελεί επίκεντρο νυχτερινών εξόδων, αφού στεγάζει πια εστιατόρια, μπαρ και νυχτερινά κέντρα.