Ανεστάλη η δράση πρωτεΐνης που προκαλεί οστικές μεταστάσεις

Τορόντο: Καναδοί ερευνητές εντόπισαν και ανέστειλαν τη δράση μιας πρωτεΐνης που σχετίζεται με την εξάπλωση του καρκινικών κυττάρων του μαστού, του προστάτη και του δέρματος στα οστά, σύμφωνα με δημοσίευμα του επιστημονικού εντύπου Nature.

Η κυτοκίνη, RANKL, μέλος της οικογένειας του παράγοντας νέκρωσης των όγκων (TNF), προάγει την μετανάστευση των ανθρώπινων επιθηλιακών καρκινικών κυττάρων in vitro και των κυττάρων του μελανώματος (σε ζωικό μοντέλο) που εκφράζουν τον υποδοχέα RANK. Ο τελευταίος εκφράζεται σε σειρές καρκινικών κυττάρων και καρκινικά μαστικά κύτταρα ασθενών.

Η αλληλεπίδραση RANKL/RANK έχει αποδεδειγμένα ρυθμιστικές επιδράσεις στον μεταβολισμό των οστών. Ειδικότερα, ο RANKL προσδένεται στον RANK για να προκαλέσει οστική επαναρρόφηση.

Αλλά το ενδιαφέρον στην παρούσα μελέτη είναι η παρατήρηση, ότι RANKL και RANK είναι σημαντικοί για την ανάπτυξη του γαλακτικού μαστικού αδένα κατά τη διάρκεια της κύησης.

Λόγω της σύνδεσης τόσο με τον μαστικό ιστό όσο και με τα οστά, οι επιστήμονες πιστεύουν ότι RANKL και RANK μπορεί να παίζουν ρόλο στις οστικές μεταστάσεις, οι οποίες είναι συχνές στον προηγμένο καρκίνο.

Σε in vitro πειράματα, οι επιστήμονες του Ινστιτούτου Τεχνολογίας του Πανεπιστημίου του Οντάριο, παρατήρησαν ότι ο RANKL προκάλεσε συγκεντρω-εξαρτώμενη κυτταρική μετανάστευση σε τρεις διαφορετικές καρκινικές μαστικές κυτταρικές σειρές, καθώς και σε δυο προστατικές καρκινικές κυτταρικές σειρές. Αλλά η επίδραση ήταν αμελητέα σε κυτταρική καρκινική σειρά του ορθού που δεν εκφραζόταν ο RANK.

Απ’ την άλλη, η οστεοπροτεγερίνη (OPG), ένας υποδοχέας-δόλωμα για τον RANKL που το μπλοκάρει απ’ το να προσδεθεί στο RANK, ανάστειλε τη μετανάστευση.

Η OPG επίσης τροποποίησε τη μετάσταση στα οστά σε ζωικό μοντέλο. Ποντίκια που ενέθηκαν με κύτταρα μελανώματος εκδήλωσαν άμεσα μετάσταση των παραγόντων μελανίνη καρκινικών κυττάρων σε όλα τα μακρά οστά, τους σπόνδυλους, τις ωοθήκες, των επινεφριδίων και το χοριοειδές πλέγμα του εγκεφάλου. Η προοδευτική ανάπτυξη όγκου στα επινεφρίδια συντέλεσε σε διήθηση στον νωτιαίο μυελό, ακολουθούμενη από κλινική παράλυση στα οπίσθια άκρα. Μετά από 17 ημέρες, το 90% των πειραματόζωων ήταν παράλυτα.

Αλλά τα ποντίκια που αντιμετωπίστηκαν ταυτοχρόνως με OPG είχαν αξιοπρόσεκτα λιγότερο οστικό καρκίνο, αν και το βάρος του όγκου σε άλλα όργανα ήταν συγκρίσιμο. Ειδικά, το μέσο βάρος του όγκου στα επιμήκη οστά ήταν περίπου 23% συγκριτικά με το 46% στα ποντίκια που δεν πήραν OPG. Επίσης κανένα ποντίκι που πήρε OPG δεν εκδήλωσε παράλυση.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η OPG είναι φυσικός αναστολέας RANKL, αλλά τα νέα φάρμακα με την ίδια δραστηριότητα είναι ακόμα υπό ανάπτυξη. Η προσέγγιση που θα χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη των οστικών μεταστάσεων μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για την ελάττωση του πόνου που σχετίζεται με τους οστικούς όγκους.

Η μελέτη βασίζεται σε πειραματόζωα και πρέπει να δοθεί η δέουσα προσοχή στη μετάφραση των αποτελεσμάτων στους ανθρώπους. Πάντως φάρμακα για την εμπλοκή του RANKL μπορούν να δοκιμαστούν απευθείας σε ανθρώπους με καρκίνο σχετικά σύντομα.

health.in.gr