Τρεις σπάνιες γονιδιακές μεταλλάξεις μειώνουν την αρτηριακή πίεση

Ουάσιγκτον: Έως και 100 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως είναι φορείς γενετικών μεταλλάξεων που διατηρούν την αρτηριακή πίεση του αίματος χαμηλά και μειώνουν τον κίνδυνο καρδιακής και νεφρικής νόσου και εγκεφαλικού επεισοδίου, σύμφωνα με στοιχεία που δημοσιεύονται στο επιστημονικό έντυπο Nature Genetics.

Τα νέα αυτά στοιχεία ενδεχομένως να βοηθήσουν τους επιστήμονες να σχεδιάσουν νέα και καλύτερα αντιϋπερτασικά φάρμακα. Επίσης μπορεί να ρίξουν φως στο πως οι νεφροί διαχειρίζονται το νάτριο και με τη σειρά τους ρυθμίζουν την αρτηριακή πίεση του αίματος.

Ο Δρ Ρίτσαρντ Λιφτον και οι συνεργάτες του στο Ιατρικό Ινστιτούτο «Howard Hughes» του Πανεπιστημίου Γέιλ εξηγούν ότι οι άνθρωποι που είναι φορείς των μεταλλάξεων τριών γονιδίων έχουν το αντίστοιχο του δικού τους φυσιολογικού αντιϋπερτασικού φαρμάκου.

Περίπου το 2% του συγκεκριμένου πληθυσμού έχει μεταλλάξεις σε ένα από τα τρία γονίδια, αν και όλες από τις εντοπισμένες μεταλλάξεις είναι από μόνες τους πολύ σπάνιες.

Οι επιστήμονες μελέτησαν το DNA ατόμων που συμμετείχαν στην έρευνα Framingham Heart Study, διαρκή μελέτη για άτομα της περιοχής Framingham της Μασαχουσέτης και τους απογόνους τους, η οποία άρχισε το 1948.

Οι ερευνητές εντόπισαν τρία γονίδια γνωστά για την πρόκληση σπάνιων υπολειπόμενων γενετικών ασθενειών που χαρακτηρίζονται από επικίνδυνα χαμηλή αρτηριακή πίεση του αίματος. Όλα επηρεάζουν τον τρόπου που οι νεφροί διαχειρίζονται το αλάτι.

Η αυξημένη πρόσληψη άλατος είναι γνωστό ότι προκαλεί υπέρταση, η οποία επηρεάζει περίπου ένα δισεκατομμύριο άτομα παγκοσμίως και είναι βασική αιτία εγκεφαλικού επεισοδίου, καρδιακής νόσου και νεφρικής ανεπάρκειας. Ωστόσο, δεν εκδηλώνουν όλοι όσοι τρώνε πολύ αλάτι υπέρταση.

Τα άτομα με δύο «κακά» αντίγραφα των γονιδίων NCCT, NKCC2 και ROMK, πάσχουν από σύνδρομα όπως το Gitelman και το Bartter, τα οποία χαρακτηρίζονται από εξαιρετικά χαμηλή αρτηριακή πίεση του αίματος.Από τα πλέον χρησιμοποιούμενα αντιϋπερτασικά σκευάσματα είναι τα διουρητικά που στοχεύουν στοχεύουν στην λειτουργία των γονιδίων αυτών.

Οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν τις γνώσεις τους για το φάσμα των μεταλλάξεων που προκαλούν τα σύνδρομα Gitelman και Bartter για να μελετήσουν τις εκατοντάδες αλλαγές αλληλουχίας που παρατήρησαν.

Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το 2% της ομάδας μελέτης Framingham έχει ένα ελαττωματικό αντίγραφο ενός εκ των τριών προαναφερόμενων γονιδίων. Εν αντιθέσει με τους πάσχοντες από τα σύνδρομα Gitelman και Bartter, τα άτομα αυτά έχουν μόνο ένα ελαττωματικό αντίγραφο και όχι δύο.

Οι μεταλλάξεις αυτές φαίνεται να διατηρούν την αρτηριακή πίεση του αίματος υπό έλεγχο στην μέση ηλικία, όταν οι περισσότεροι άνθρωποι εκδηλώνουν υπέρταση, οριζόμενη ως 140/90 ή υψηλότερη.

Οι επιστήμονες εντόπισαν και άλλες μεταλλάξεις που επηρεάζουν την αρτηριακή πίεση. Επειδή τα τρία αυτά γονίδια εκθέτουν μόνο ένα μικρό κλάσμα εξ αυτών που οι μεταλλάξεις είναι γνωστό ότι τροποποιούν την αρτηριακή πίεση και επειδή ενδεχομένως να υπάρχουν πολλά περισσότερα γονίδια που δεν έχουν ανακαλυφθεί, είναι πιθανό οι συνδυαστικές επιδράσεις των σπάνιων ανεξάρτητων μεταλλάξεων να αναλογούν στο ουσιαστικό κλάσμα της διακύμανσης της αρτηριακής πίεσης στον συγκεκριμένο πληθυσμό.

health.in.gr