Πέντε χρόνια μετά την απαγωγή και το θάνατο ενός βρέφους στην Αμερική, ένας επιβάτης του Όριαν Εξπρές βρίσκεται νεκρός στο κουπέ του, με δώδεκα μαχαιριές στο στήθος. Ο Ηρακλής Πουαρό, που τυχαία ταξιδεύει με το ίδιο τρένο, καλείται να εξιχνιάσει το έγκλημα και να αποκαλύψει το δολοφόνο.