Συνδυαστική αγωγή για πιο αποτελεσματική μείωση των καρδιαγγειακών επεισοδίων

Ένας νέος θεραπευτικός συνδυασμός, μειώνει σημαντικά τα καρδιαγγειακά επεισόδια σε ασθενείς υψηλού κινδύνου, σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης IMPROVE-IT. Ο συνδυασμός εζετιμίμπης/σιμβαστατίνης είναι διαθέσιμος και στην Ελλάδα και ανήκει στη Θετική Λίστα Φαρμάκων.

Η IMPROVE-IT ήταν μια διεθνής, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή ενεργού συγκριτικού φαρμάκου δοκιμή σε 18.144 ασθενείς υψηλού κινδύνου με οξέα στεφανιαία σύνδρομα συμπεριλαμβανομένων ασταθούς στηθάγχης, εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς ανάσπαση του διαστήματος ST (NSTEMI), και εμφράγματος του μυοκαρδίου με ανάσπαση του διαστήματος ST (STEMI).

Στη μελέτη αξιολογήθηκε η συχνότητα εμφάνισης μείζονων καρδιαγγειακών συμβαμάτων, όπως μετρήθηκαν ως σύνθετο καταληκτικό σημείο καρδιαγγειακού θανάτου, μη-θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου, επανεισαγωγής στο νοσοκομείο λόγω οξέος στεφανιαίου συνδρόμου, ή στεφανιαία επαναγγείωση (εμφανιζόμενα 30 μέρες ή μεταγενέστερα μετά το αρχικό σύμβαμα), σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εζετιμίμπη/σιμβαστατίνη συγκριτικά με ασθενείς που έλαβαν σιμβαστατίνη σε μονοθεραπεία.

Όλοι οι ασθενείς στην έναρξη της μελέτης έλαβαν εζετιμίμπη/σιμβαστατίνη 10/40mg ή σιμβαστατίνη 40mg. Στη μελέτη εντάχθηκαν ασθενείς εντός 10 ημερών από την νοσηλεία λόγω οξέος στεφανιαίου συνδρόμου και οι οποίοι είχαν αρχική LDL («κακή») χοληστερόλη ≤≤125mg/dL αν δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία μείωσης των λιπιδίων ή <100mg/dL αν με βάση προηγούμενη συνταγογραφούμενη θεραπεία μείωσης των λιπιδίων απαιτούνταν όχι ισχυρότερη δόση των 40mg/ημέρα σιμβαστατίνης.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης, ασθενείς που λάμβαναν το συνδυασμό εζετιμίμπης/σιμβαστατίνης για τη μείωση της LDL χοληστερόλης εμφάνισαν σημαντικά λιγότερα μείζονα καρδιαγγειακά συμβάματα, συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με σιμβαστατίνη.

«Δεδομένου ότι ασθενείς υψηλού κινδύνου σε θεραπεία με στατίνες, συμπεριλαμβανομένων αυτών που είναι υπό θεραπεία με χαμηλά επίπεδα LDL χοληστερόλης, συνεχίζουν να βρίσκονται σε αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο, η IMPROVE-IT σχεδιάστηκε να διερευνήσει αν η μείωση της LDL χοληστερόλης σε επίπεδα αρκετά λιγότερο των 70mg/dL με την προσθήκη εζετιμίμπης σε μια στατίνη, επιφέρει περαιτέρω μείωση καρδιαγγειακών συμβαμάτων», εξηγεί ο διευθυντής της Β’ Καρδιολογικής Κλινικής του Νοσοκομείου «Ευρωκλινική», Δημήτρης Ρίχτερ.

Κατά τη διάρκεια των επτά ετών της μελέτης, μόνο το 32,7% των ασθενών που έλαβαν το συνδυασμό εζετιμίμπης/σιμβαστατίνης εμφάνισαν ένα καρδιαγγειακό επεισόδιο, συγκριτικά με 34,7% των ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία με σιμβαστατίνη.

Πιο αναλυτικά, η εζετιμίμπη/σιμβαστατίνη μείωσε τη συχνότητα θανάτου από κάθε αιτιολογία, τα μείζονα στεφανιαία συμβάματα, και το μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο. Συγκεκριμένα, στην ομάδα παρέμβασης το ποσοστό ήταν 38,7%, έναντι 40,3% των ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία σιμβαστατίνης.

Η εζετιμίμπη/σιμβαστατίνη μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης του θανάτου λόγω στεφανιαίας καρδιακής νόσου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, και επείγουσας στεφανιαίας επαναγγείωσης με είτε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση ή παράκαμψη με μόσχευμα της στεφανιαίας αρτηρίας που εμφανίστηκαν τουλάχιστον 30 μέρες μετά την τυχαιοποίηση. Αυτό το καταληκτικό σημείο εμφανίστηκε σε 17,5% των ασθενών που έλαβαν εζετιμίμπη/σιμβαστατίνη και σε 18,9% των ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία σιμβαστατίνης.

Η εζετιμίμπη/σιμβαστατίνη μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, τεκμηριωμένης ασταθούς στηθάγχης που απαιτεί εισαγωγή στο νοσοκομείο, όλων των επαναγγειώσεων (συμπεριλαμβανομένων στεφανιαίων και μη-στεφανιαίων) που εμφανίστηκαν τουλάχιστον 30 μέρες μετά την τυχαιοποίηση, και μη-θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου. Αυτό το καταληκτικό σημείο εμφανίστηκε σε 34,5% των ασθενών που έλαβαν εζετιμίμπη/σιμβαστατίνη και σε 36,2% των ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία σιμβαστατίνης.

Δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο θεραπευτικών ομάδων σε ανεπιθύμητες ενέργειες ειδικού ενδιαφέροντος, οι οποίες περιελάμβαναν μυοπάθεια και ραβδομυόλυση, ανεπιθύμητες ενέργειες χοληδόχου κύστης, αυξήσεις ηπατικών ενζύμων υψηλότερες ή ίσες με το 3πλάσιο της ανώτερης φυσιολογικής τιμής (ULN) και καρκίνο.

health.in.gr