FDA: Έγκριση δισκίων για πρόληψη του καρδιαγγειακού κινδύνου σε άτομα με διαβήτη

Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) των ΗΠΑ ενέκρινε μια νέα ένδειξη για τη χρήση των δισκίων εμπαγλιφλοζίνης, για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακού θανάτου σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 και εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο.

Η εμπαγλιφλοζίνη είναι ένας από του στόματος χορηγούμενος, μια φορά την ημέρα, υψηλής εκλεκτικότητας αναστολέας του συμμεταφορέα νατρίου γλυκόζης τύπου 2 (SGLT2) εγκεκριμένος για χρήση στην Ευρώπη, στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε άλλες χώρες σε όλο τον κόσμο για τη θεραπεία ενηλίκων με διαβήτη τύπου 2.

Η εμπαγλιφλοζίνη δρα εμποδίζοντας την επαναπορρόφηση της γλυκόζης (σάκχαρο του αίματος) από το νεφρό, οδηγώντας σε απέκκριση της γλυκόζης μέσω των ούρων και μειώνοντας τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα σε άτομα με διαβήτη τύπου 2. Η αναστολή του SGLT2 στοχεύει απευθείας στη γλυκόζη και δρα ανεξάρτητα από τη λειτουργία των β-κυττάρων και την οδό της ινσουλίνης.

Αποτελεί την πρώτη θεραπεία για το διαβήτη τύπου 2, εγκεκριμένη για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακού θανάτου σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 και εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο
και το μοναδικό από του στόματος χορηγούμενο φάρμακο για το διαβήτη τύπου 2 για το οποίο έχει καταδειχθεί σε κλινική μελέτη ότι προσφέρει σωτήριο για τη ζωή του ασθενούς καρδιαγγειακό όφελος. Η εμπαγλιφλοζίνη δεν είναι κατάλληλη για άτομα με διαβήτη τύπου 1 ή για άτομα με διαβητική κετοξέωση (αυξημένα επίπεδα κετονών στο αίμα ή τα ούρα).

Η έγκριση βασίζεται σε σημαντικά στοιχεία που προέκυψαν από τη μελέτη ορόσημο EMPA-REG OUTCOME®, η οποία διερεύνησε τις επιδράσεις της εμπαγλιφλοζίνης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο όταν αυτή προστέθηκε σε καθιερωμένη αγωγή για το διαβήτη τύπου 2 και σε καρδιαγγειακά φάρμακα σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 και εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο.

Η EMPA-REG OUTCOME® ήταν μια μακράς διάρκειας, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη στην οποία συμμετείχαν περισσότεροι από 7.000 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο από 42 χώρες.

Η μελέτη αξιολόγησε την επίδραση της εμπαγλιφλοζίνης (10 mg ή 25 mg μια φορά την ημέρα) όταν προστέθηκε στην καθιερωμένη αγωγή σε σύγκριση με την προσθήκη εικονικού φαρμάκου στην καθιερωμένη αγωγή. H καθιερωμένη αγωγή περιελάμβανε παράγοντες οι οποίοι ελαττώνουν τη γλυκόζη και καρδιαγγειακά φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων και φαρμάκων για την αρτηριακή πίεση και τη χοληστερόλη). Ως πρωτεύον τελικό σημείο προσδιορίστηκε ο χρόνος έως το πρώτο συμβάν καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου ή μη θανατηφόρου αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου.

Στη διάρκεια διάμεσης χρονικής περιόδου 3,1 ετών, η εμπαγλιφλοζίνη μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου ή μη θανατηφόρου αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου κατά 14% σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Ο κίνδυνος καρδιαγγειακού θανάτου μειώθηκε κατά 38%, χωρίς σημαντική διαφορά στον κίνδυνο μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου ή μη θανατηφόρου αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου.

Η απόλυτη μείωση του κινδύνου ήταν 2,2% για ασθενείς που έλαβαν εμπαγλιφλοζίνη έναντι αυτών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Δεν υπήρξε αλλαγή στον κίνδυνο μη θανατηφόρου εμφράγματος μυοκαρδίου (HR 0,87, 95% CI: 0,70-1,09) ή μη θανατηφόρου αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου (HR 1,24, 95% CI: 0,92-1,67). Το καρδιαγγειακό όφελος που προέκυψε από τη χρήση της εμπαγλιφλοζίνης ήταν παρόμοιο ανάμεσα στις υποομάδες των ασθενών.

Το προφίλ ασφαλείας της εμπαγλιφλοζίνης στη μελέτη EMPA-REG OUTCOME® ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε σε προηγούμενες μελέτες. Η συνολική επίπτωση των ανεπιθύμητων συμβάντων ήταν παρόμοια με αυτή του εικονικού φαρμάκου.

Ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 δεν θα πρέπει να λαμβάνουν εμπαγλιφλοζίνη σε περίπτωση σοβαρών προβλημάτων στα νεφρά, σε περίπτωση που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, ή σε περίπτωση αλλεργίας στην εμπαγλιφλοζίνη ή σε οποιοδήποτε συστατικό των δισκίων εμπαγλιφλοζίνης.
Η εμπαγλιφλοζίνη μπορεί να προκαλέσει αφυδάτωση και χαμηλή αρτηριακή πίεση. Η εμπαγλιφλοζίνη μπορεί επίσης να προκαλέσει αύξηση των κετονών στο αίμα (κετοξέωση), σοβαρή ουρολοίμωξη, οξεία νεφρική βλάβη και διαταραχές στη νεφρική λειτουργία, χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με την ινσουλίνη ή εκκριταγωγά ινσουλίνης (π.χ. σουλφονυλουρία, φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2), μυκητιάσεις των γεννητικών οργάνων (του κόλπου και του πέους), και αυξημένη χοληστερόλη.

«Τα άτομα με διαβήτη έχουν δύο έως τέσσερις φορές μεγαλύτερη πιθανότητα να αναπτύξουν καρδιαγγειακή νόσο σε σχέση με τα άτομα χωρίς διαβήτη. Η νέα ένδειξη για την εμπαγλιφλοζίνη επιτρέπει για πρώτη φορά στους ιατρούς να προσφέρουν στους ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 μια θεραπεία για το διαβήτη η οποία μπορεί να ελαττώσει τον κίνδυνο θανάτου από καρδιαγγειακή νόσο. Παρέχει επίσης στους ιατρούς την ευκαιρία να μιλήσουν και να επιμορφώσουν τους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 σχετικά με τον αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου που διατρέχουν και να τους βοηθήσουν να κατανοήσουν τη σοβαρότητα της κατάστασής τους» αναφέρει ο Κρίστοφερ Καννον MD στο Τμήμα Καρδιαγγειακών Νοσημάτων, του Brigham and Women’s Hospital, και καθηγητής ιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Χάρβαρντ.

health.in.gr